定义

地中海贫血又称海洋性贫血，简称“地贫”;是我国长江以南各省发病率最高、影响最大的遗传病之一。

病因

地贫是一种由于珠蛋白基因突变致使珠蛋白合成受阻或缺陷所致的常染色体隐性遗传病。

临床表现

1.α地中海贫血
α-地中海贫血特征表现为胎儿血红蛋白HbF(α2γ2)及成人血红蛋白HbA(α2β2)含量减少。根据α珠蛋白基因的缺陷或者缺失类型以及临床症状的不同，将α-地中海贫血分为以下四种类型：
（1）静止型：新生儿的Hb Bart值轻微地升高（1-2%），患儿体内过多的γ链会形成四聚体。有时在婴儿的脐带血中检测不出Hb Bart，也不能排除为携带者的可能。在成人体内，无临床症状，也可能伴有中度的小红细胞症和血红蛋白过少，但是HbA2和HbF含量正常。
（2）轻型：新生儿体内Hb Bart值中度升高（5-6%），成人体内HbA2和HbF含量正常，α/β链合成量比例减少到0.7-0.8。
（3）中间型-HbH 病：患者体内过多的β链形成四聚体（HbH），这种四聚体不稳定，容易沉积在老的红细胞内，对脾功能造成损害，导致中度到重度的溶血。HbH疾病在临床和血液学中表现的严重程度变化很大，典型的特征包括：小红细胞和血蛋白过少导致的溶血性贫血，肝脾肿大，黄疸，有时会有中度的α-地中海贫血样骨骼异常。血红蛋白含量为7-10g/dL，平均红细胞体积（MCV）随年龄发生变化（儿童期为58fl，成人期为64fl），平均红细胞血红蛋白（MCH）含量为18pg。在妊娠期，溶血性感染或者服用氧化剂类药物会使得贫血加剧。
（4）重型-巴氏水肿胎：患病的胎儿无法合成α链，从而无法形成HbF和HbA。胎儿体内主要含有Hb Bart以及少量的Portland1和Portland2型的血红蛋白（ζ2γ2，ζ2β2）。临床表现为严重贫血（Hb含量为3-8g/dL），显著的肝脾肿大，胎儿水肿，心力衰竭。还有报道先天性身体畸形，尤其是心脏，骨骼和泌尿生殖系统受累程度更大。这类患者胎儿往往夭折或者出生后很快死亡。

2.β-地中海贫血
按照临床发病程度以及临床症状的不同，β地中海贫血可分为以下几种类型：
（1）轻型β-地中海贫血：通常无临床症状，但有时有轻度的贫血。
（2）中间型β-地中海贫血：2-6岁发病，生长发育迟缓。轻度贫血，脸色苍白，黄疸，胆石病，肝脾肿大，中度至重度的骨骼改变，小腿溃疡，红骨髓增生，有骨质减少或者骨质疏松的倾向以及血栓形成并发症。
（3）重型β-地中海贫血：通常在6-24个月时发病，患病的婴儿生长较弱，并且逐渐虚弱。喂食困难，腹泻，易怒，反复发作的发烧，可能发生渐进性的由于肝脾肿大造成的腹部肿大。在一些发展中国家，由于缺乏治疗，患者表现为生长停滞，脸色苍白，黄疸，肌肉不发达，膝外翻，肝脾肿大，小腿溃疡，骨髓外造血，骨骼改变（腿部长骨的畸形，典型的颅面改变，如：颧骨突出，鼻梁塌陷，先天愚型样的眼睛歪斜，上颌骨增生，上颌牙突出）。
（4）显性遗传的β-地中海贫血病：除了典型的隐性遗传性β-地中海贫血病外，一些稀有的突变使得合成的β珠蛋白极端的不稳定，在红细胞前体中沉积而导致原位溶血。由于在杂合子中表现出临床上的珠蛋白生成障碍性贫血症状，所以称这种突变所导致的疾病为显性遗传的β-地中海贫血病。
(5)与其它的Hb异常相关的β-地中海贫血：
①HbE/β-地中海贫血：依据症状的严重性分为三类：a.轻型HbE/β-地中海贫血：在15%的东南亚的案例中观察到，这类患者的Hb含量为9-12 g/dl，通常无明显的临床症状，无需治疗。b.中型HbE/β-地中海贫血：占Hb异常相关的β地中海贫血病案例的大部分，患者的Hb含量为6-7 g/dl，临床症状与中型的β-地中海贫血病症状相似。除非感染性沉积造成贫血，否则无需输血。同时，患者可能会铁过剩。c.重型HbE/β-地中海贫血：患者Hb含量为4-5 g/dl。症状与重型β-地中海贫血病患者相似，治疗方式与重型β-地中海贫血病患者一样。
②HbC/β-地中海贫血：患者可能无临床症状但可以在常规检查中查出。有症状者表现为：贫血，脾肿大，很少需要输血，血红蛋白过少并且有小红细胞症。
③HPFH/β-地中海贫血（hereditary persistence of fetal Hb,遗传性胎儿血红蛋白持续存在）：
④HbS/β-地中海贫血：临床症状与HbSS[用全称]相同。
(6)其他类型β-地中海贫血病：在少有的案例中发现编码转录因子TFIIH（beta-thalassemia trait associated with tricothiodystrophy）的基因以及X连锁转录因子GATA-1（X-linked thrombocytopenia with thalassemia）的基因的缺陷也会导致β-地中海贫血病。